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房玄龄博览经史,工书善文,十八岁时本州举进士,授羽骑尉。
隋末大乱,于渭北投李世民,先后担任秦王府记室、陕东道大行台考功郎中。
屡从秦王出征,参谋划策,掌管书记。
为秦王网罗人才,与谋臣猛将密相交结,使其各尽死力。
武德九年(626年),参与策划玄武门之变,与杜如晦、长孙无忌、尉迟敬德、侯君集诸人并功第一。
唐太宗李世民即位后,任房玄龄为中书令,后封梁国公,又进位司空。
贞观十七年(643年),房玄龄与长孙无忌等二十三位功臣图形于凌烟阁。
贞观十八年(644年),唐太宗亲征高句丽,房玄龄留守京师,总理庶务。
贞观二十二年(648年),病笃弥留,毅然抗表上谏,言征伐高句丽之得失,哀百姓兵卒之多艰,不久病亡,谥号文昭,追赠太尉,陪葬昭陵。
房玄龄参与制定典章制度,使唐律比前朝明显宽松,律条完备。