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最终，在建安二十四年（219年）冬季，吕蒙率领东吴军队，
白衣渡江、斩杀关羽、夺取荆州。“隆中对策”因此而遭受了重大的挫折。
建安二十五年（220年），曹操去世，其子曹丕篡汉自立，
当时蜀中传言称汉献帝刘协为曹丕所害，于是群臣劝已成为汉中王的刘备登基为帝，
刘备开始不答应，诸葛亮就用耿纯游说刘秀登基的故事劝刘备，
刘备同意后，于章武元年四月丙午日（221年5月15日）
在成都武担山登基称帝，国号为“汉”，任诸葛亮为丞相、
录尚书事，假节。同年张飞被害，诸葛亮领司隶校尉一职。
章武元年（221年）七月，刘备为夺回荆州，亲率大军伐吴。
章武二年（222年）闰六月，刘备兵败夷陵（今湖北宜昌）；
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