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之后，汉武帝又派王然于南下出使邛都以南的滇国，意图迫使滇王归附。然而，由于分布于今天云南地区的滇国及其周边夷人距离汉朝更远，对于汉朝更加没有敬畏之心，当初汉武帝派使者向西南寻找通往身毒国的道路，便曾多次被当地夷人所阻，这些夷人不仅阻止汉朝使者通过，甚至多次为了抢夺财物而劫掠汉朝使者，以至于汉朝向西南的探索被阻。
为此，汉武帝曾在长安附近凿“昆明池”，用来训练水军，意图进讨滇国及其周边部落，只不过因为后来汉匈战争日渐频繁，汉武帝这才暂时放弃了向西南用兵。
虽然此时汉朝已经先后攻灭了且兰、邛都等国，夜郎、冉駹等部落被迫归附汉朝，但滇王自持有数万部众，又与东北方同姓的劳深、靡莫等部相互依仗，自负凭此足以抵御西汉军队。因此，面对汉朝的使者，滇王非但拒不归附，反而多次触犯汉朝的使者、官吏、士卒。
汉武帝虽然对于滇王的态度极为不满，但鉴于滇国距离遥远、道路未通，加之西南夷刚刚平定，还需巩固统治，只好暂时放弃了出兵计划。直到元封二年（前109年），随着对西南夷统治的稳固，再加上南夷道和西夷道的向南延伸，汉武帝才再度征发巴蜀军队南下，大举进攻云南地区。
在汉军攻灭劳深、靡莫两个部落之后，大军兵临滇国，滇王见汉朝兵力强盛，自觉根本无法抵御，遂举国投降，并请置吏入朝，汉武帝于是赐予其滇王之印，命其继续统领当地民众。
至此，继平定东南地区以后，汉朝西南地区亦得以平定，此后汉朝南部再无战事。随着云贵高原各部落的内附，西汉与西南夷人的联系日益紧密，汉朝在西南方向的影响力终于走出了巴蜀盆地，汉文化得以向云贵高原辐射，为云贵高原地区的发展提供了极大的助力。
与此同时，历经十余年修建，从巴蜀到今天云南地区的道路亦得以贯通，这为东汉时期哀牢的归降内附和南方丝绸之路（即蜀身毒道）的全线贯通打下了坚实的基础。
