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赦囚徒扞寇盗，发恶少年及边骑，岁余而出敦煌六万人，负私从者不与。牛十万，马三万匹，驴、橐驼以万数赍粮，兵弩甚设。天下骚动，转相奉伐宛，五十余校尉。
——《汉书·李广利传》
赵破奴兵败匈奴两万大军全军覆没，李广利攻打大宛无功而返大军十不存一。两路大军的接连惨败，虽然没有打击到朝廷对外出兵的信心，但在对谁用兵的问题上，朝廷却吵成了一锅粥，有大臣主张继续对大宛用兵，毕竟经略西域中亚乃是汉朝的既定国策；有大臣则主张对匈奴用兵，建议将李广利的军队调回，毕竟匈奴距离更近威胁更大，而大宛则距离遥远。
汉武帝则认为，匈奴虽然距离较近，但因为早年的连番战败，元气尚未恢复，再加上匈奴单于接连去世，国内统治较为混乱，短期内还无法对汉朝构成威胁。大宛则有所不同，汉朝在西域和中亚的影响力本就较小，如今既然已经发兵攻打大宛，如果连大宛这样的小国都打不下来，那么让西域各国和大夏等中亚各国如何看待汉朝，到时候不仅得不到大宛的良马，就连乌孙、轮台等国家日后恐怕都要为难汉朝的使者了。
权衡一番后，汉武帝决定暂时搁置匈奴问题，坚持再度出兵大宛。为此，汉武帝接受了且鞮侯单于伸出的橄榄枝，以缓和汉匈关系，并将竭力反对出兵大宛的邓光等人下狱问罪，然后准备第二次远征。
汉武帝和大臣们商议后认为，第一次攻打大宛失败，固然有李广利军事才能平庸，指挥军队不利的原因，但同时也与粮草运输不足，大军补给困难息息相关，士兵们饿着肚子打仗，焉有不败之理。
因此，为了确保第二次征讨大宛能够取胜，汉武帝进行了充足的动员准备，不仅赦免了第一次出征的囚徒步卒，而且再度征发了国内道德败坏的年轻人和边境骑兵六万余人，而为了确保后勤运输，又调拨马三万匹、牛十万头、驴和骆驼数以万计，粮草、弓弩不计其数，随同出征的校尉也多达五十余人。
为了策应大军，汉武帝还增派甲卒十八万人前往酒泉郡和张掖郡以北驻守，并新置了居延、休屠两个县以护卫酒泉，防止匈奴袭扰汉朝大军。同时，征发天下“七科适”（即战时征派到边疆服兵役的七种人），运输干粮供应大军，驱车载运的人众络绎相连到敦煌。
此外，第一次出征大宛时，李广利探知大宛城内没有水井，需要从城外引进活水，于是朝廷还派遣了水利工匠随同出征，预备将大宛城外的河川改道，使其无水可用。又授任两名会相马的人为执驱马校尉，准备在攻破大宛以后选取良马。
为了此次出征，朝廷先后筹备了近一年时间，甚至搅的全国动荡不安，只为确保此次征伐大宛取胜。
