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曹丕临终时，令司马懿与曹真等为辅政大臣，辅佐魏明帝曹叡。明帝时，司马懿屡迁抚军大将军、大将军、太尉等重职。
明帝崩，托孤幼帝曹芳于司马懿和曹爽。
曹芳继位后，司马懿遭到曹爽排挤，升官为无实权的太傅。
正始十年（249年），司马懿趁曹爽陪曹芳离洛阳至高平陵祭陵，起兵政变并控制京都洛阳。
自此，曹魏的军政权力落入司马氏手中，史称高平陵事变。
司马懿善谋奇策，多次征伐有功，曾率军擒斩孟达，两次率大军成功抵御诸葛亮北伐，远征平定辽东。
对屯田、水利等农耕经济发展有重要贡献。
嘉平三年八月戊寅日（251年9月7日），司马懿病逝，享年七十三岁，辞郡公和殊礼，葬于首阳山，谥号文贞，后改为文宣。
次子司马昭封晋王后，追谥司马懿为宣王；其孙司马炎称帝后，追尊司马懿为宣皇帝，庙号高祖。
